一、项目名称
系统性红斑狼疮多维度标志物精准诊断关键技术发明及应用
二、提名单位
安徽理工大学
三、主要完成单位
安徽理工大学、安徽医科大学、深圳市人民医院、深圳市赛尔生物技术有限公司
四、项目简介
系统性红斑狼疮（SLE）是一种高度异质性的自身免疫性疾病，具有发病机制复杂、早期诊断困难及器官损伤风险高等特点。现有诊断主要依赖ANA、抗Sm抗体、抗dsDNA等指标，检测维度有限，难以全面反映SLE免疫、代谢及表观遗传异常，不能满足精准诊疗需求。针对SLE诊断标志物不足和临床转化能力有限等关键问题，本项目融合系统生物学、多组学分析、机器学习及单细胞测序等技术，建立了覆盖“标志物发现—组合诊断—靶点筛选—产品转化”的SLE精准诊断技术体系，形成三项创新成果。（1）创建多组学融合的SLE生物标志物识别与机制解析技术。项目整合蛋白质组、代谢组、基因组及表观遗传组数据，建立多维分子异常识别方法，筛选获得H3K4三甲基化、hnRNP、MAK16蛋白、PARP1-IgG、SNRPC-IgG、氨基酸及N-乙酰糖蛋白等系列候选标志物，揭示其与免疫异常、代谢重塑及表观遗传调控的关联，突破传统单一自身抗体指标难以反映SLE分子异质性的限制。（2）建立SLE多维度诊断标志物组合识别与风险评估技术体系。项目融合血液分子标志物、细胞特征、蛋白质、代谢物及遗传/表观遗传信息，建立多类型标志物协同筛选、联合验证和组合诊断方法，实现疾病风险综合评估，提高SLE早期识别、病情监测及器官受累预测能力。（3）建立SLE关键靶点发现及诊断产品转化技术体系。项目基于多组学整合分析，挖掘狼疮性肾炎等器官损伤相关分子靶标及关键免疫通路，建立候选靶点筛选、临床关联及功能验证流程，为精准治疗提供潜在干预靶点。同时研发抗核抗体谱（ENA）联检微阵列芯片试剂盒和SLE基因甲基化检测试剂盒（MS-HRM法），实现从标志物发现到体外诊断产品开发的技术转化。
五、主要知识产权成果
知识产权(标准)类别 | 知识产权(标准)具体名称 | 国家 (地区) | 授权号(标准编号) | 授权(标准发布)日期 | 证书编号
(标准批准发布部门) | 权利人(标准起草单位) | 发明人(标准起草人) | 发明专利(标准)有效状态 |
发明专利 | 一种系统性红斑狼疮图谱模型的构建方法及其图谱模型 | 中国 | ZL 2011 1 0107429.7 | 2014-07-02 | 1434003 | 安徽理工大学 | 戴勇；欧阳昕；王庆文；汤冬娥 | 有效 |
发明专利 | 系统性红斑狼疮环状RNA的处理方法 | 中国 | ZL201610327177 .1 | 2020-10-30 | 4061098 | 戴勇；喻祥琪 | 戴勇；喻祥琪 | 有效 |
发明专利 | 一种anti-MAK16-IgG1单克隆亚型抗体及其制备方法和应用 | 中国 | ZL 2025 1 0870027.4 | 2026-04-10 | 8853924 | 安徽医科大学;安徽理工大学;安徽医科大学第一附属医院 | 叶冬青;方心宇;凌华志;冷瑞雪;范引光 | 有效 |
发明专利 | Application of diagnostic kit and MAK16 in preparation of reagent for early diagnosis of systemic lupus erythematosus | 澳大利亚 | 2021105747 | 2021-10-06 |
| Anhui Medical University | Ye,Dongqing;Ling,Huazhi;Fang,Xinyu；Fan,Yinguang | 有效 |
发明专利 | 用于诊断系统性红斑狼疮的 蛋白标志物 | 中国 | ZL202111248266 .4 | 2024-06-25 | 7142608 | 深圳临研医学限公司 | 戴勇;何敬全;汤冬娥;马驰宇;蔡 晚霞 | 有效 |
发明专利 | 系统性红斑狼疮的代谢标志物 | 中国 | ZL202111248284 .2 | 2023-12-12 | 6549983 | 深圳临研医学有限公司 | 戴勇;何敬全;汤冬娥;马驰宇 | 有效 |
发明专利 | 用于诊断系统性红斑狼疮的 蛋白标志物 | 中国 | ZL202210013904 .2 | 2024-10-18 | 7447639 | 深圳市人民医院 | 戴勇;李溢溪;何敬全;汤冬娥;刘 冬舟;洪小平;尹良红；刘璠娜 | 有效 |
发明专利 | 狼疮性肾炎诊断标志物及其 应用 | 中国 | ZL202111310527 .0 | 2024-02-27 | 6744091 | 深圳临研医学有限公司 | 戴勇；郑凤屏;汤冬娥;张欣洲;蔡 晚霞 | 有效 |
发明专利 | N6-甲基腺嘌呤在自身免疫性疾病的用途 | 中国 | ZL2018 1 0400733.2 | 2021-05-18 | 4430981 | 深圳市人民医院 | 戴勇;汤冬娥;郑凤屏;徐勇 | 有效 |
发明专利 | 磷酸化蛋白质在膜性肾病中的应用 | 中国 | ZL202111107560.3 | 2021-09-22 | 7032344 | 深圳临研医学有限公司 | 戴勇;李珊珊;汤冬娥;何敬全 | 有效 |
六、主要完成人情况
戴勇、叶冬青、刘冬舟、方心宇、冷瑞雪、林连成
