2月1日,我校校长、中国科学技术大学讲席教授翁建平,应亚洲糖尿病研究协会官方期刊《糖尿病调查杂志(Journal of Diabetes Investigation)》邀请,在“JDI Updates”专栏中发表了题为《2型糖尿病异质性研究新进展(Recent updates to understand the heterogeneity of type 2 diabetes mellitus)》的论述文章,为理解这一复杂疾病的多样性和个性化治疗提供新的视角和见解。
翁建平教授在文章中指出,近年来针对2型糖尿病(T2D)异质性的深入研究,正逐步重塑糖尿病的治疗与预防策略。在遗传研究领域,既往多项研究通过全基因组关联分析已陆续揭示了一些T2D的易感基因位点;2024年3月《自然(Nature)》杂志发表的一项跨种族基因组学研究,鉴定出了1289个与T2D显著相关的遗传信号,并将其划分为8个与心血管代谢表型相关的信号簇。该研究在单细胞水平上亦揭示了遗传学的组织异质性,为深入理解不同人群中T2D的病因异质性、预测患者心血管预后结局,以及基于遗传信息的T2D临床应用和转化研究提供了坚实的科学基础。
在临床表型研究方面,2018年瑞典研究首先提出基于6个临床变量的糖尿病亚型分类,并在多个种族队列中得到了验证。近期研究通过引入更多临床变量和创新的算法技术,进一步细化了糖尿病亚型,识别出在诊断后5年内易出现胰岛素分泌减少、动脉高血压恶化或血脂异常的个体,为糖尿病的精准治疗提供了新视角。
此外,翁建平教授指出,尽管糖尿病存在异质性,但罗伊·泰勒(Roy Taylor)教授的“双周期假说”和“个人脂肪阈值假说” 以及越来越多的循证医学证据提示,通过早期适量减重和低热量饮食等生活方式干预,亦可以有效控制和逆转糖尿病。
以上提示,糖尿病及其并发症的发生和发展是一个动态的连续过程,涉及糖脂代谢重塑、血管神经功能及结构的相互作用,研究核心应在于了解重要器官的能量供应与利用,包括从生理状态下的瞬时能量供需匹配到胰岛损伤或长期底物超负荷下的延迟能量供需匹配。为更好预防糖尿病及其并发症,需在疾病发生前后,针对个体化水平进行精确的疾病轨迹预测,识别并干预高危人群。
文章指出,糖尿病的研究与理解已从最初的症状描述发展到定性描述,再到如今的精确定量评估,其研究范式也从单一生物标志物转向生物标志物簇;并基于患者遗传背景和环境暴露,综合是否合并严重胰岛素缺乏/抵抗、是否明确病因(免疫、遗传、化学/药物等)、起病特点、对未来临床结局相对/绝对风险的预测评估等因素(染色‑调色)进行精准诊断和分型,逐步践行“同中求异、异中求同”的科学理念。(科技产业部)
论文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jdi.70001