12月16日，我校基础医学院沈玉先教授团队在《先进科学（Advanced Science）》发表题为《核过表达SAMHD1通过与粘连蛋白复合物相互作用诱导肝癌细胞 M 期停滞并抑制肝细胞癌进展（Nuclear Overexpression of SAMHD1 Induces M Phase Stalling in Hepatoma Cells and Suppresses HCC Progression by Interacting with the Cohesin Complex）》（中科院1区TOP，IF=14.3）的研究论文，揭示了SAMHD1调控肝细胞癌（HCC）有丝分裂的新机制，为理解SAMHD1在肿瘤进展中的作用提供了重要思路。基础医学院邵君棠副教授、第一附属医院肝胆胰外科王伟副教授为论文的共同第一作者，沈玉先教授和邵君棠副教授为共同通讯作者，安徽医科大学为第一完成单位。
研究团队通过对187例HCC患者的组织芯片分析发现，核内SAMHD1的高表达与良好预后呈正相关，进一步明确了SAMHD1在肿瘤细胞核内定位的重要性。机制研究中，该团队创新性发现，SAMHD1通过与Cohesin复合体相互作用，增强姐妹染色单体粘连，从而延缓分裂中期的进程。这一调控过程独立于SAMHD1的dNTP水解酶活性之外，揭示了SAMHD1在细胞核内通过非酶活性调控细胞分裂的新机制。该发现不仅深化了对SAMHD1分子功能的理解，也为靶向Cohesin动态平衡提供了新的干预策略，具有重要的理论意义和潜在的临床应用价值。
沈玉先教授团队多年来深耕于肝脏疾病机制的阐明和药物作用靶点的发现，聚焦慢性肝病领域，致力于机制创新、技术突破和临床转化。同时，团队重视人才培养和梯队建设，形成了资深教授、临床专家及中青年骨干教师与学生并肩科研的人才培养模式，为有组织的科研和有成效的人才培养探索新路径。
今年10月，团队论文《通过靶向 MANF–HSF1–HSP70-1 通路重编程肿瘤相关巨噬细胞并抑制肿瘤新生血管形成：一种治疗肝细胞癌的有效方法（Reprogramming tumor-associated macrophages and inhibiting tumor neovascularization by targeting MANF–HSF1–HSP70-1 pathway: An effective treatment for hepatocellular carcinoma）》作为封面文章，在《药学学报（Acta Pharmaceutica Sinica B）》（中科院1区TOP，IF=14.8）上发表，研究揭示了MANF在HCC巨噬细胞重编程中的重要作用，为肝癌治疗提供了新的靶点和策略。基础医学院2018级硕士研究生韩丹、2022级硕士研究生马倩楠为论文的共同第一作者，基础医学院刘珺副教授、第二附属医院消化内科胡祥鹏主任医师及沈玉先教授为共同通讯作者，安徽医科大学为第一完成单位。
今年9月，该团队在《细胞死亡与疾病（Cell Death & Disease）》（中科院1区TOP，IF=8.1）上发表了题为《新型肝细胞因子MANF通过双重靶向 Wnt/β-catenin 信号通路促进 2/3 部分肝切除术后的肝再生（MANF serves as a novel hepatocyte factor to promote liver regeneration after 2/3 partial hepatectomy via doubly targeting Wnt/β-catenin signaling）》的研究论文，首次揭示了MANF通过与细胞膜LRP5和胞质β-catenin相互作用，双靶位调控Wnt/β-catenin信号通路促进肝脏再生的机制，为理解肝再生的分子机制提供了新视角，也为肝脏疾病治疗提供了潜在的靶向策略。基础医学院2020级博士研究生梁岩岩、2021级博士研究生梅琼为共同第一作者，沈玉先教授为通讯作者，安徽医科大学为第一完成单位。
上述研究得到了国家自然科学基金区域创新联合基金重点项目、国家自然科学基金面上项目和青年基金项目，以及安徽省自然科学基金优青项目和面上项目的支持。（基础医学院 陶芸）
论文链接：
“Nuclear Overexpression of SAMHD1 Induces M Phase Stalling in Hepatoma Cells and Suppresses HCC Progression by Interacting with the Cohesin Complex” https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202411988
“Reprogramming tumor-associated macrophages and inhibiting tumor neovascularization by targeting MANF–HSF1–HSP70-1 pathway: An effective treatment for hepatocellular carcinoma” https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383524001795
“MANF serves as a novel hepatocyte factor to promote liver regeneration after 2/3 partial hepatectomy via doubly targeting Wnt/β-catenin signaling” https://www.nature.com/articles/s41419-024-07069-8