11月14日，我校曹云霞教授领导的第一附属医院生殖医学团队与复旦大学张锋教授团队以《TTC29双等位基因突变导致人和小鼠弱畸精子症（Bi-allelic Mutations in TTC29 Cause Male Subfertility with Asthenoteratospermia in Humans and Mice）》为题，在国际遗传学权威杂志《美国人类遗传学杂志（The American Journal of Human Genetics）》（IF:9.9）在线发表合作研究成果，报道了人类弱畸精子症的新致病基因TTC29，并揭示了该基因突变的生物学功能意义。这也是我校该生殖医学团队研究成果第四次在《美国人类遗传学杂志》上发表。
不孕不育是当今影响人类健康的三大主要问题之一，在全世界范围内有超过五千万的夫妻面临生育困难，其中男性因素约占30％-55％。在引发男性不育的众多因素中，精子质量下降越来越多的引起人们的关注。临床上，男性不育的诊断通常仅仅是基于精液参数进行的描述性分类，如弱精子症、畸形精子症等，而隐藏在精液参数异常背后的病因却复杂多样。
该研究利用全外显子组测序和高效的基因组数据分析方法，从80例汉族弱畸精子症患者中鉴定到了3例（3.75%）TTC29基因的罕见双等位基因突变。3例患者来自2例近亲家庭和1个非近亲家庭。研究发现，TTC29缺陷患者的精子尾部呈现出多种畸形形态以及异常的超微结构。此外，该研究通过CRISPR-Cas9技术构建了Ttc29敲除小鼠模型，通过对小鼠生育力及精子相关表型的研究，进一步证实TTC29基因缺陷导致精子活力的严重下降和形态异常。
此外，基于构建的Ttc29敲除小鼠模型，研究者们对基因编辑的小鼠精子进行了ICSI实验，结果显示Ttc29敲除小鼠的精子可以获得与野生型小鼠近乎相同的受精率和囊胚形成率。与此一致的是，研究中携带TTC29突变的三位患者均使用自己的精子进行了ICSI助孕，并且都成功获得临床妊娠。因此，该研究成果将为男性不育的分子诊断、遗传咨询和临床干预提供新的理论指导。
张锋教授和曹云霞教授为本文共同通讯作者，复旦大学附属妇产医院刘春雨、刘王杰、汪凌波，我校第一附属医院贺小进及苏州市立医院杨慎敏为本文共同第一作者。该研究得到了中国科学院生化细胞所李劲松课题组和浙江大学冷冻电镜中心的技术支持。（科技处）
论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0002929719303982?via%3Dihub