日前,我校药学院王学富副教授担任第一作者,在《美国科学院院刊(PNAS)》杂志在线发表研究论文《细胞介素17通过SOCS3抑制细胞介素15驱动的细胞成熟并减弱NK细胞活性》。中国科学技术大学院士田志刚对该研究给予指导,并为该论文通讯作者。
该研究发现,IL-17缺陷小鼠表现出更强的抗肿瘤和抗病毒的能力,且此能力依赖于NK细胞。流式分析显示,此缺陷小鼠含有更多终末成熟NK细胞。联体实验、骨髓移植实验及骨髓嵌合实验证实,生理水平的IL-17A即可抑制NK细胞的终末成熟,而持续高表达IL-17A则可更加显著地降低体内终末成熟NK细胞的比例和数量。分子机制研究发现,IL-17A抑制IL-15介导的STAT5磷酸化和NK细胞成熟,且该抑制作用是依赖于IL-17A诱导的SOCS3。 综上所述,该研究发现IL-17A通过上调SOCS3抑制IL-15信号并阻碍NK细胞发育成熟,削弱NK细胞抗病毒和抗肿瘤功能。该研究揭示了调控NK细胞发育成熟和效应功能的新机制,为基于NK细胞的免疫治疗提供新思路和新靶点。
此项研究工作得到国家自然科学基金、中科院先导项目和安徽省自然科学基金资助。(药学院、科技产业处)
论文链接:https://www.pnas.org/content/early/2019/08/08/1904125116